PGD2 : Nueva proteina implicada en la calvicie

Interesante descubrimiento que aparecía ayer en La Vanguardia, os pongo un extracto a continuación:

Científicos de la Universidad de Pennsylvania (EE.UU.) han identificado una proteína clave en la alopecia androgénica, la forma más común de calvicie, que afecta al 80% de los hombres europeos antes de cunplir 70 años. El descubrimiento, presentado esta semana en la revista Science Translational Medicine, abre la vía a desarrollar nuevos fármacos contra la calvicie.

“La proteína que hemos identificado parece ser la principal inhibidora del crecimiento del cabello” en las zonas de la cabeza afectadas por la calvicie, ha declarado George Cotsarelis, director de la investigación, en una entrevista por correo electrónico. “Pensamos que es la principal culpable”.

Cotsarelis y su equipo han analizado la actividad de más de 20.000 genes en el cuero cabelludo de cinco hombres de entre 40 y 65 años que se habían sometido a un trasplante capilar. Los investigadores han comparado los genes activos en la zona poblada de cabello con los de la zona despoblada. Esta estrategia ha permitido identificar una proteína mucho más abundante en la zona que había quedado calva: la prostaglandina D2 (PGD2).

Experimentos realizados en el laboratorio con folículos pilosos humanos han confirmado que la PGD2 inhibe el crecimiento del cabello. Un experimento posterior en ratones, a los que se ha aplicado esta proteína en forma de crema sobre la piel, ha mostrado que pierden el pelo. Y un análisis de diecisiete voluntarios con alopecia rampante ha comprobado que la calvicie progresa en las zonas del cuero cabelludo afectadas por un exceso de PGD2.

Los científicos han demostrado también –aquí es donde la investigación se pone interesante- que la PGD2 inhibe el crecimiento del cabello porque interactúa con un receptor llamado GPR44. El interés de este receptor radica en que ya existen una decena de fármacos experimentales, desarrollados por distintas compañías farmacéuticas, capaces de bloquearlo.

Estos fármacos se están investigando sobre todo con el objetivo de tratar el asma. Pero, según el razonamiento de Cotsarelis, aplicados como crema sobre el cuero cabelludo, podrían impedir que la proteína PGD2 se asocie con el repector GPR44 y bloquee el crecimiento del cabello.

En principio, estos fármacos “serían más efectivos que los dos que existen actualmente contra la calvicie”, el finasteride y el minoxidil, ya que actuarían de manera más específica sobre la causa de la pérdida de cabello, declara Cotsarelis. Además, al administrarse como crema, el riesgo de efectos secundarios sería bajo y restringido a la zona donde se aplicara.

El investigador admite que la PGD2 y el GPR44 no son las únicas moléculas involucradas en la calvicie. Estudios anteriores han demostrado que la hormona masculina testosterona es necesaria para que la alopecia androgénica progrese. Pero, entre los muchos efectos de la testosterona, está el de potenciar la proteína PGD2, lo que ayuda a explicar el papel central de la PGD2 en la calvicie y que la pérdida de cabello afecte más a hombres que a mujeres.

Falta ver, admite Cotsarelis, si las cremas que bloquean el receptor GPR44 serán útiles para prevenir la caída del cabello en hombres que se están quedando calvos, y si también podrán ayudar a que vuelva a crecer cabello en zonas que ya lo han perdido. En su opinión, “bloquear el GPR44 debería permitir estimular el crecimiento de cabello”, pero es algo que no se ha investigado por ahora.

También falta ver si el tratamiento podría ser útil para otras formas de alopecia. Según escriben los investigadores en Science Translational Medicine, “si las prostaglandinas están involucradas en la alopecia femenina, actuar sobre las prostaglandinas también debería beneficiar a mujeres con alopecia”.


Link al artículo de "La Vanguardia":Los científicos identifican la causa de la calvicie

Gracias al post de "the_newsoul" en el foro: link al hilo

Armas de nueva generación contra el AGA

En los comentarios del post anterior un usuario llamado Maximus me pedía opinión acerca de los tratamientos que se están desarrollando actualmente en el campo de la Alopecia Androgénica. Dicho y hecho, hoy vamos a revisar el panorama a ver que "armas secretas" podrían ser la primera línea en la batalla contra el AGA del mañana. Vamos a destacar:

• ASC J9: (Tópico, antiandrógeno) Se trata de una molécula derivada de la cúrcuma cuyo mecanismo de acción es la degradación de los receptores androgénicos. Actualmente se encuentra en ensayo clínico para su versión contra el acné (finalizada fase II con buenos resultados). Se considera de relativa seguridad, aunque hay rumores de ciertos efectos secundarios relacionados con la líbido. Aún habrá que esperar varios años para que vea la luz en las farmacias, si todo va bien.
  


• CB-03-01: (Tópico, antiandrógeno) Otra molécula a la carta, esta vez derivada de la 11-deoxycortisona. Es un bloqueador de la DHT con gran afinidad por el receptor (se une a éste pero sin activarlo). Está en pruebas y ha superado la fase II con éxito demostrando excelentes resultados. Se le atribuye poca penetración sistémica, osea, menos efectos secundarios.
  


• Latanoprost/Bimatoprost: (Tópico, inducción de crecimiento) Estos dos análogos sintéticos de las prostaglandinas se usan actualmente en oftalmología y están dando muchas esperanzas para su posible aplicación en la lucha contra el AGA, de hecho ya se observó que los pacientes tratados con Latanoprost mostraban un alargamiento significativo de las pestañas. Ahora se está investigando para averiguar las dosis y probar su seguridad para un hipotético lanzamiento al mercado a medio plazo.
  


• RU58841: (Tópico, antiandrógeno) Prometía ser la molécula definitiva con una afinidad al receptor tres veces superior a la propia DHT. Su historia está rodeada de incertidumbres y polémica, para empezar los laboratorios que la descubrieron cerraron y posteriormente una empresa desconocida la volvió a producir con un nombre distinto (PSK3841). Aunque hay gente que la consigue por internet y la usa bajo su cuenta y riesgo, la realidad es que no está aprobada en ningún país ni por ningún organismo regulador, se desaconseja totalmente su uso aunque en los foros se habla de buenos resultados.


• Genética: (Varios) Hay empresas investigando en este campo, como por ejemplo la americana Follica. Una de las estrategias es intentar mediar en la comuniación entre células (vías de señalización wnt/bmp) induciendo así al crecimiento y regeneración del cabello. Se rumorea que entre otras cosas experimentan con litio. Esperemos que no tarden en llegar grandes noticias al respecto.

Existen más campos de investigación pero he intentado limitarme a los destacados. Se podría hablar también de la clonación de cabellos, de los últimos descubrimientos con productos naturales, de transferencia de preadipocitos, de los rumores sobre inflitracionies plaquetarias procedentes de tejidos animales... Ya habrá tiempo más adelante.

Por ahora sólo tenemos promesas, esperamos que alguna se haga realidad pronto.

Se descubre el papel de los adipocitos

Parece que últimamente están apareciendo muchos estudios científicos aclarando grandes incógnitas de esa intrigante ecuación que es Alopecia Androgénica.

Hace unos meses el panorama se revolucionaba ante el descubrimiento del origen de la alopecia y la afirmación de que los folículos miniaturizados todavía conservan sus células madre en estado "latente" (abriendo una nueva puerta a la esperanza de recuperación para mucha gente).

Ahora la última investigación de la universidad de Yale nos revela unos nuevos protagonistas inesperados, entran en escena los adipocitos (células especializadas en almacenar grasa, abundantes en el tejido subcutáneo).

Los científicos han observado que cuando el cabello cae en fase telógena la capa de grasa subcutánea que lo rodea se comprime, pero cuando el folículo vuelve a la fase de crecimiento también se expande este grupo de células en un proceso llamado adipogénesis. Al parecer las céclulas precursoras del adipocito (preadipocitos) envían señales a las células madre del folículo estimulando su crecimiento como cabello terminal.

Desde luego se trata de un gran descubrimiento, pero en la ciencia cada avance viene de la mano con nuevas incógnitas, y todavía queda mucho por andar.

Por ejemplo habrá que averiguar qué vía de señalización utilizan estas células para promover la producción de pelo, y por supuesto saber si sería repoducible en laboratorio para su posterior comercialización.
También se especula con posibles tratamientos trasplantando adipocitos desde distintas partes del cuerpo a la piel de la cabeza. El tiempo lo dirá...

Fuentes:
MuyInteresante: Las células de grasa podrían acabar con la calvicie
Post en el foro de GanarPelo.org

Los 5 mitos de la calvicie

Hay una serie de mitos que siempre han girado en torno a la alopecia androgenética, son falsas creencias alimentadas desde el punto de vista de "calvicie = enfermedad". Nada más lejos de la realidad, como ya se comentó en el post "No cuentes pelos" , el AGA es una característica genética que se expresa en edad adulta (como las muelas del juicio o la finalización del proceso de crecimiento óseo) en personas que así lo han heredado.

Éstos son algunos de los mitos que se dice que provocan alopecia:

- Sexo y masturbación: Aunque este viejo cuento basado en tabús éticos y morales parece superado en nuestra época, todavía existen personas que lo siguen creyendo. Existen incluso teorías pseudo-científicas de elaboración casera. La verdad es que ningún estudio del mundo ha demostrado que la masturbación o el sexo influyan lo más mínimo en la aparición o avance de la alopecia androgénica.

- Fumar : Se trata de un hábito perjudicial para todo el organismo, provoca daños en la piel y en el cabello, pero no genera alopecia androgenética. Aunque un estudio taiwanés relacionó este vicio con la aparición temprana en personas predispuestas, habría que hacer más estudios.

- Deporte, musculación: Cualquier ejercicio, sobre todo el aeróbico de intensidad moderada, es beneficioso y nunca podría dañar nuestro cabello. Las puntuales fluctuaciones hormonales que provoca no influyen en un proceso a largo plazo como es el AGA. Sin embargo suplementarse con hormonas (esteroides) sí puede inclinar la balanza y acelerar la alopecia en personas predispuestas genéticamente (individuos que han heredado el gen de la calvicie).

- Lavado de pelo: Es curioso que este mito también está muy extendido, sobre todo entre las mujeres. Aunque la frecuencia de lavado y productos utilizados sí pueden influir en la fragilidad, aspecto y brillo del cabello, no debemos confundirnos. La alopecia androgenética se desencadena en lo más profundo de la raíz del cabello y se desarrolla al márgen de lo que ocurra en el exterior.

- Dieta, carne, grasas: Se trata de otro "falso culpable" al que se acusa frecuentemente. Ya tratamos en el post "El papel de la alimentación" sobre la importancia de ésta en todos los aspectos de nuestra vida, pero respecto al AGA, el control alimenticio se muestra casi irrelevante. Si bien es cierto que ciertos déficits alimenticios pueden reflejarse en el pelo o hacer la alopecia más evidente.

Y es que los mitos existen desde que existe el boca a boca. No podemos evitar creernos alguno, incluso habría que reconocer que muchos tienen una base real. Pero por alguna razón en lo respectivo a la alopecia la ciencia ha demostrado que estos mitos sólo se basan en supersticiones, creencias o como mucho en aspectos cosméticos puntuales.

El papel de la alimentación

"Eres lo que comes"... es una frase que hemos oído muchas veces pero ¿hasta dónde es verdad en el mundo de la alopecia? la respuesta es mas bien compleja.

Alimentación: fuente de todo.

Los alimentos que ingerimos a lo largo de nuestra vida no sólo van a servir de energía para los músculos que nos mueven y los complejos órganos que nos mantienen vivos. La alimentación, además de energía (hidratos y grasas) nos proporciona material de infraestructura (proteínas) junto con vitaminas y minerales. Nuestras células son repuestas continuamente en un proceso de mantenimiento casi inagotable, y el material del que se construyen es aquel que le facilita el sistema digestivo. Desde este punto de vista podríamos afirmar que literalmente, somos lo que comemos.
Pero hay mucho más ya que todo nuestro organismo se regula mediante hormonas, enzimas y proteínas muy distintas... todas ellas requieren materias primas para ser fabricadas (sirva de ejemplo que las hormonas esteroideas se crean base de colesterol). Podemos entonces decir que nuestra dieta nos afecta en dos aspectos: estructural y funcional.
Pero todo este sistema de gestión de los aportes alimenticios se llama metabolismo que es un mecanismo complejo y descentralizado entrenado durante millones de años de evolución para saber afrontar todas las situaciones a corto, medio y largo plazo. Prueba de esto es que si un sujeto reduce la ingesta calórica drásticamente de un día para otro, su metabolismo se adaptará mágicamente reajustando todos los procesos vitales para que el impacto sea mínimo.

El metabolismo: ¿amigo o enemigo?

El metabolismo es nuestro mejor aliado para la supervivencia en un mundo cambiante. Pero ¿qué ocurre cuando queremos influir sobre nuestro cuerpo variando la alimentación? pues que este mismo sistema se ocupará de tirar de los hilos que hagan falta para que nuestros esfuerzos sean en vano.
Con esto quiero decir que los cambios alimentarios que hagamos tendrán un efecto limitado ya que la tendencia natural de nuestro organismo es mantener al equilibrio.

Pero... ¿vamos a hablar de alopecia hoy o no?

Pues el pelo, como la piel, las uñas... requiere nutrientes concretos y éstos dejan su huella al igual que en un filtro de lavadora se aprecian restos de cal con el tiempo (salvando las distancias ya que el organismo se auto-repone y las lavadoras no), de hecho se dice que los vegetarianos lucen una piel más saludable, también se nota el efecto en la cara cuando un fumador deja el tabaco. De la misma forma está comprobado que ante la falta de nutrientes puede aumentar la caida del cabello, pero es sólo un fenómeno temporal y reversible.

Sin embargo el AGA es un proceso genético a largo plazo que ha demostrado sobrevivir a dietas y complementos alimenticios. Esto no es razón para que el alopécico no se preocupe de su alimentación ya que un efluvio provocado por deficiencia de ésta haría su alopecia más evidente.

¿Y no podría la alimentación modular el sistema endocrino?

Hay algunos estudios que muestran resultados disminuyendo DHT o aumentando IGF-I mediante el consumo o administración de alimentos como soja, aceite omega-3, germen de trigo, epilobio, saw palmetto, capsaicina o mi reciente amiga la cúrcuma. El problema es que:

- La mayoría de los estudios son in-vitro no reproducibles in-vivo y muchos se contradicen.
- Los que funcionan in-vivo suelen ser poco rigurosos o con pocos sujetos de estudio.
- Algunos están expuestos a variables genéticas (p.ej. los orientales tienen enzimas digestivas para la soja que los occidentales no tenemos).
- La mayoría son estudios a corto o medio plazo, haría falta mas tiempo.

Y es que en mi opinión es el aspecto hormonal el que estaría más protegido por nuestro metabolismo para que no se altere y sea corregido cuanto antes.

Conclusiones

No es mi intención desanimar a nadie, de hecho a mi me encanta hacer experimentos con la alimentación ya que no podemos hacer mucho más sin consultar al dermatólogo... pero hay que ser conscientes que siempre tendremos un resultado muy limitado, para lograr un impacto mayor habría que atiborrarse de ciertas cosas y eso sería equivalente a medicarse.

Mi consejo es que cada uno disfrute degustando su té verde, té rojo o su soja... acepte sus beneficios para la salud, que haberlos haylos... pero que no aspire a conseguir los resultados del proscar o el minoxidil porque lo único que encontrará será frustración.

Vacuna anti estrés y ratones melenudos

Son tantas las noticias de nuevos descubrimientos científicos y tan pocos los resultados palpables que uno ya no sabe discernir cuándo un estudio va a cambiar algo de verdad. Esta vez una noticia ha dado la vuelta al mundo haciéndose eco en todos los foros y blogs especializados tan sólo unas semanas después del sonado descubrimiento del origen de la alopecia.

Esta vez viene de la universidad de Michigan, donde han publicado un nuevo estudio sobre los efectos de un péptido llamado Astressin-B que actúa como antagonista de la hormona Corticotropina directamente relacionada con el estrés. La publicación concluye que la administración de astressin-B mediante inyecciones subcutáneas diarias logró regeneración practicamente completa del pelo en un modelo de ratones de laboratorio alterados genéticamente.
(Noticia completa en español aquí. Leer estudio original en inglés)

No parece -en principio- que tenga nada que ver con la alopecia androgénica (la más común y perpetua de las alopecias) ya que ésta está asociada a la hormona DHT. No obstante se trata de un estudio muy interesante para otros transtornos como la alopecia areata.

Entonces ¿por qué ha causado tanto revuelo este estudio? Sobre todo porque establece una relación directa entre estrés y alopecia. Además porque el modelo de ratón (CRF-OE) utilizado -que sobreexpresa el gén de la corticotropina- muestra un patrón de caida de cabello visible a partir de los 4 meses de vida, de una forma muy parecida a los humanos con AGA si comparamos las longevidades de ambas especies.

Este estudio también publica fotos de la evolución de los ratones que recibieron astresssin-B y otros a los que administraron Minoxidil (uno de los pocos principios activos aceptados en la actualidad para tratar la alopecia). Es sorprendente la diferencia en los resultados. (Ver resultados de las fotos con astressin-B y fotos con minoxidil ).

Mucho queda por estudiar y habrá que ver si todo esto se puede reproducir en humanos. Sea como sea es un avance para la lucha contra la alopecia (sobre todo la areata) y un argumento más para la teoría del AGA multifactorial.

La especia milagrosa

Dentro del grupo de complementos alimenticios útiles en nuestra lucha contra el AGA me gustaría hacer una mención especial para la curcumina.

Esta especia dorada típica de paises asiáticos, componente indispensable del curry, se extrae de una raiz llamada cúrcuma y al parecer ha sido usada en multitud de medicinas tradicionales a lo largo de la historia.

Pero son los científicos actuales los que han fijado su atención en este condimento mágico. Varios estudios han destacado importantes efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antiangiogénicos... esta última propiedad lo convertiría en un aliado interesante en la lucha contra el cáncer, sobre todo previniéndolo.

Ahora hablemos de otra característica, importante para este blog: en estudios in-vitro parece promover la degradación de los receptores andrógenos, esto hace que la curcumina sea un aliado esencial en la lucha contra la alopecia androgénica. Si recapacitamos un segundo en los medicamentos actuales veremos que muchos están orientados a bloquear o inhibir los andrógenos (implicados en la miniaturización del folículo piloso)... pero nuestro organismo tiende a mantener el equilibrio hormonal mediante un Feedback (negativo o positivo): a menor recuento de androgenos aumentará los receptores celulares, acabando así con parte de nuestro esfuerzo para interrumpir el AGA. Pero si es verdad que la curcumina actúa degradando los receptores, estaríamos combatiendo la alopecia desde otro frente, aumentando la efectividad del tratamiento en conjunto.

No hay que olvidar el efecto antiinflamatorio de la curcumina, importante para los que defienden que el AGA tiene un origen multifactorial en el que afectan, entre otros factores, las microinflamaciones.

La mala noticia, como en todo lo natural, es que no hay consenso en las dosis ni en los plazos... todo son teorías de laboratorio y publicaciones científicas.
Así que no cabe esperar milagros de ningún tipo, tan sólo confiar en mejorar el tratamiento. Jamás excederse en las dosis, hay que suplementar con sentido común.

Algunas fuentes utilizadas:
- Estudio curcumina degradación de receptores en cancer de prostata. Link
- Gráfico de interacción entre curcumina y receptor andro. Link

- Est. comparativo de inhibición de distintos productos. Link

- Conversación en foros extranjeros. Link